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COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

 

Desflurano, suministrado como sustancia medicinal pura.

 

 

FORMA FARMACEUTICA

Líquido volátil para ser administrado por inhalación.

DATOS CLINICOS

Indicaciones terapéuticas

El Desflurano está indicado para la inducción de la anestesia en adultos y mantenimiento de la anestesia en adultos y niños.

Posología y forma de administración

Forma de administración

El Desflurano se administra por inhalación. La concentración de Desflurano deberá aplicarse mediante un vaporizador específicamente diseñado a tal fin y concebido para ser empleado con el Desflurano.

Medicación previa

La medicación previa se seleccionará de acuerdo con las necesidades de cada paciente. Los estudios realizados hasta el momento no han demostrado que la premedicación tenga efecto sobre las reacciones del tracto respiratorio asociadas a la inducción con anestésicos inhalatorios.

Dosificación

La concentración alveolar mínima (CAM) de Desflurano es específica para cada edad, y queda determinada en la forma que sigue:

3-12 meses

**       1-5 años

***      ND = datos no disponibles

Inducción

Las concentraciones inspiradas de 4-11% de Desflurano producen una anestesia quirúrgica en 2-4 minutos. Concentraciones superiores hasta el 15% han sido utilizadas en los ensayos clínicos. Estas concentraciones de Desflurano reducirán proporcionalmente la concentración de oxígeno. Altas concentraciones de Desflurano pueden ocasionar reacciones adversas de las vías respiratorias superiores.

Debe disponerse inmediatamente de oxígeno y material de reanimación.

Puede haber un período corto de excitación durante la inducción de la anestesia.

Utilización en pediatría

Suprane no esta recomendado para la inducción de la anestesia general con mascarilla  en niños, por su alta incidencia de laringospasmo, aumento de las secreciones, apnea y tos.

Mantenimiento

Los niveles quirúrgicos de anestesia pueden mantenerse con una concentración del 2-6% de Desflurano si se emplea óxido nitroso de forma concomitante. Concentraciones de Desflurano a 2,5-8,5% pueden resultar necesarias si se administra utilizando oxígeno o aire enriquecido en oxígeno. A pesar de que se han administrado concentraciones de Desflurano de hasta un 18% en períodos breves, si se utilizan unas concentraciones elevadas con el óxido nitroso es importante asegurarse de que la mezcla inspirada por el paciente contenga un mínimo de un 25% de oxígeno.

Si se precisa una relajación adicional, podrán emplearse dosis suplementarias de relajantes musculares.

Dosificación en casos de insuficiencia renal y hepática

Se han utilizado concentraciones de Desflurano al 1-4% con óxido nitroso/oxígeno en pacientes con insuficiencia renal o hepática crónicas y durante las intervenciones quirúrgicas de transplante renal.

Debido a su mínimo metabolismo, es probable que en pacientes con enfermedad hepática o renal no sea necesario un reajuste de la dosis.

Contraindicaciones

El Desflurano no debe emplearse en pacientes en los que esté contraindicada una anestesia general. El Desflurano está igualmente contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a los agentes halogenados, así como en pacientes con susceptibilidad conocida o genética a la hipertermia maligna.

El mantenimiento hemodinámico normal en pacientes con insuficiencia arterial coronaria será importante para evitar la isquemia miocárdica. El Desflurano no debería utilizarse en la inducción en pacientes con riesgo de alguna insuficiencia arterial coronaria o en pacientes en que el aumento de la presión  arterial y la frecuencia cardiaca están contraindicados.

El Desflurano no debería utilizarse en pacientes que presenten disfunción hepática, fiebre inexplicable o historia de leucocitosis posterior a la  administración previa de anestésicos halogenados.

No se recomienda el Desflurano para su utilización como agente de inducción por inhalación en pacientes de pediatría, debido a la frecuente aparición de tos, retención de la respiración, apnea, laringospasmo, y aumento de secreciones en niños.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

El Desflurano deberá ser administrado exclusivamente por personas formadas en anestesia general, y para ello se empleará un vaporizador diseñado y concebido específicamente para su uso con el Desflurano. Deberán tenerse disponibles medios para el mantenimiento de la vía aérea, ventilación artificial, oxígeno y resucitación circulatoria. La hipotensión y la depresión respiratoria aumentan a medida que se profundiza la anestesia.

Debido a la limitada experiencia en pacientes de neurocirugía, no se puede recomendar el empleo del Desflurano en este grupo. El Desflurano, al igual que otros anestésicos volátiles, puede hacer que aumente la presión del líquido cefalorraquídeo o la presión intracraneal en pacientes con lesiones ocupantes de espacio.

No se ha investigado suficientemente la utilización del Desflurano en pacientes hipovolémicos, hipotensos y debilitados. Igual que ocurre con otros potentes anestésicos inhalatorios, se recomienda en estos casos utilizar una concentración más baja.

El Desflurano es un potencial desencadenante de hipertermia maligna. Si esto ocurriera sin haberlo previsto, estará indicada la administración de dantroleno sódico.

Debido a la poca experiencia en cirugía obstétrica, no es recomendable el Desflurano en este tipo de cirugía.

El Desflurano no debe administrarse en pacientes propensos a desarrollar broncoconstricción  ya que podría producirse un broncoespasmo.

No hay suficiente experiencia de utilización en anestesias repetidas  para hacer una recomendación definitiva sobre este  tema. Como todos los  anestésicos halogenados deberán tomarse precauciones cuando puedan existir repetidas anestesias en un corto espacio de tiempo.

Desflurano, al igual que otros agentes anestésicos halogenados, puede causar hepatitis en pacientes que hayan sido sensibilizados por exposición previa a agentes halogenados.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La acción de los relajantes musculares empleados habitualmente queda potenciada por el Desflurano. Serán necesarias dosis menores de Desflurano en pacientes que reciban opioides, benzodiacepinas u otros sedantes. Estas interacciones quedan ilustradas a continuación. Por otra parte, el óxido nitroso concomitante reduce la CAM del Desflurano, según puede observarse en las cifras de dosificación recogidas en el cuadro anterior. Deben  tomarse precauciones cuando se utiliza Desflurano junto con opioides ya que estos  pueden producir depresión respiratoria.

Relajantes musculares no despolarizantes y despolarizantes

Las dosis de pancuronio, atracurio y suxametonio necesarias para la producción de una depresión del 95% (ED95) en la transmisión neuromuscular a distintas concentraciones del Desflurano se indican en el cuadro 1. (Estas dosis son similares a las del isoflurano).

No se han apreciado efectos adversos significativos en los ensayos clínicos en que se han utilizado relajantes musculares .

Dosificación (mg/kg) de relajante muscular que produce una depresión del 95% de la transmisión neuromuscular

 

ND = no disponible

 

Opioides y benzodiacepinas

 

Los pacientes anestesiados a concentraciones diversas de Desflurano y que recibieron dosis crecientes de fentanilo, presentaron una marcada reducción de la CAM. La administración de midazolam a dosis crecientes por vía intravenosa también presentó una pequeña reducción de la CAM. Los resultados se presentan en el cuadro 2. Estas reducciones de la CAM son similares a las observadas con el isoflurano. Se espera que se produzca una influencia similar sobre la CAM con otros fármacos opioides y sedantes.

Desflurano 0,6-0,8 CAM/O2

Incluye los valores de las edades comprendidas entre 18 y 65 años.

Embarazo y lactancia

No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos durante la organogénesis tras la exposición al Desflurano durante 10  y 13 horas respectivamente, de CAM acumulativa. La toxicidad embrionaria se observó en aquellos casos de exposiciones tóxicas de la madre, y fue debida probablemente al efecto farmacológico del Desflurano sobre la madre.

De todas formas, no se dispone por el momento de los estudios adecuados, debidamente controlados en mujeres embarazadas, por lo cual el Desflurano debería administrarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial obtenido justificara el riesgo potencial al feto.

El uso del Desflurano no está indicado en madres en período de lactancia ya que se desconoce si se excreta a través de la leche materna.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se dispone de información relativa a los efectos del Desflurano sobre la capacidad para conducir y manipular máquinas. No obstante, debe indicarse a los pacientes la posibilidad de que la capacidad para realizar tareas como las mencionadas quede reducida tras la anestesia general, y se recomienda evitar dichas actividades durante un período de 24 horas.

Reacciones adversas

Como ocurre con todos los anestésicos inhalatorios potentes, el Desflurano puede provocar una hipotensión dependiente de la dosis. Asímismo, se ha observado que produce depresión respiratoria dependiente de la dosis.

Efectos dependientes de la dosis

• Caída en la presión arterial sanguínea
• Depresión respiratoria
• Aumento de la circulación cerebral lo cual puede producir un incremento en la presión cerebral
• Arritmias cardíacas (taquicardia)
• Isquemia miocárdica

Efectos no dependientes de la dosis

En ensayos clínicos realizados con adultos (n = 370), se han descrito reacciones adversas asociadas al Desflurano en casos en que ha sido utilizado cómo inductor de una anestesia inhalatoria, consistentes en tos (34%); retención de la respiración (30%); apnea (15%), salivación, laringospasmo, desaturación de la oxihemoglobina (3-10%).

No se recomienda el Desflurano para su utilización como agente de inducción por inhalación en pacientes con riesgo de insuficiencia arterial coronaria o en pacientes en los que es indeseable el incremento en la frecuencia cardíaca o en la presión sanguínea. En aquellos pacientes con insuficiencia arterial coronaria es importante el mantenimiento de una hemodinámica normal para evitar la isquemia miocárdica.

Se han observado náuseas y vómitos en el período postoperatorio, secuelas comunes de la cirugía y la anestesia general, que pueden ser debidas tanto al anestésico inhalatorio como a otros agentes administrados intra- y post-operatoriamente y a la propia respuesta del paciente a la cirugía.

No se recomienda el Desflurano para su utilización como agente de inducción por inhalación en pacientes de pediatría, debido a la frecuente aparición de tos, retención de la respiración, apnea y laringospasmos, así como por el aumento de secreciones en niños.

Al igual que con todos los restantes anestésicos generales, se han observado incrementos transitorios del recuento de glóbulos blancos, incluso en ausencia de agresión quirúrgica.

Al igual que con todos los demás agentes de este tipo, en los modelos animales adecuados la anestesia con Desflurano ha demostrado que favorece un estado hipermetabólico músculo esquelético que conduce a una elevada demanda de oxígeno y síndrome clínico conocido como hipertermia maligna (HM). Este síndrome presenta rasgos no específicos, como hipercapnia, rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y presión sanguínea inestable, además de un incremento del metabolismo general que puede reflejarse en una temperatura elevada. El tratamiento incluye la supresión de los agentes que fomentan este estado, la administración de dantroleno sódico, y la aplicación de una terapia de mantenimiento. Este efecto no se  ha observado en el hombre con la anestesia con Desflurano, aunque esta sustancia no debe ser utilizada en sujetos con susceptibilidad conocida a la HM.

Sobredosificación

Experiencia con seres humanos

No existe experiencia de sobredosis en seres humanos.

Síntomas y tratamiento de la sobredosificación

Se cree que los síntomas de la sobredosificación de Desflurano serán similares a los producidos por otros agentes volátiles y consisten en profundización de la anestesia, depresión cardíaca y respiratoria en pacientes con respiración espontánea e hipotensión en pacientes con ventilación controlada, en los que la hipercapnia y la hipoxia puede producirse únicamente en una fase posterior.

En caso de sobredosificación o de una situación que pueda presentarse como sobredosificación, deberán tomarse las medidas siguientes: detener la administración de Desflurano, establecer una vía de respiración permeable e iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno puro. Fomentar y mantener una hemodinámica adecuada.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Propiedades farmacodinámicas

El Desflurano pertenece a la familia de los metiletiléteres halogenados que se administran por inhalación y producen una pérdida de la conciencia y de la sensación de dolor, supresión de la actividad motora voluntaria, reducción de los reflejos autónomos, sedación de la respiración y del sistema cardiovascular. La intensidad de su efecto está relacionada con la dosis y es reversible. Otras sustancias de este grupo son el enflurano y su isómero estructural, el isoflurano, los cuales están halogenados con cloro y con flúor. El Desflurano está halogenado exclusivamente con flúor. Tal y como sugiere su estructura, el reducido coeficiente de partición sangre/gas del Desflurano (0,42) es más bajo que el de otros anestésicos inhalatorios, como el isoflurano (1,4) e incluso más bajo que el del óxido nitroso (0,46). Estos datos explican la razón de la rápida recuperación de la anestesia con Desflurano. Los estudios con animales han demostrado que la inducción y la recuperación de la anestesia son más rápidas que con el isoflurano, siendo similar su perfil cardio-respiratorio. No se observaron signos de efectos epileptogénicos ni otros efectos adversos sobre el EEG. Por otra parte, los fármacos coadyuvantes no produjeron respuestas imprevistas o tóxicas en el EEG durante la anestesia con Desflurano.

Los estudios con cerdos criados de forma que resultaran susceptibles a la hipertermia maligna (HM) indicaron que el Desflurano es un posible potenciador de este cuadro.

El efecto farmacológico es proporcional a la concentración inspirada de Desflurano. Los efectos adversos principales son consecuencia de su acción farmacológica.

Propiedades farmacocinéticas

Características generales

Los estudios farmacocinéticos con animales y en el hombre indican que el Desflurano se distribuye por el cuerpo más rápidamente que otros agentes anestésicos volátiles, lo cual sugiere una inducción más rápida de la anestesia. También se elimina con mayor celeridad, lo cual hace posible una rápida recuperación y permite una mayor flexibilidad en el ajuste de la anestesia. El Desflurano se excreta por los pulmones, y apenas se metaboliza (0,02%).

Características en pacientes

La CAM disminuye al aumentar la edad. Se recomienda reducir la dosis en pacientes hipovolémicos, hipotensos y debilitados, según se indica en el apartado de Advertencias.

Datos pre-clínicos sobre seguridad

En los cerdos, el Desflurano no sensibiliza el miocardio a la adrenalina administrada de forma exógena. El Desflurano produce vasodilatación de las arteriolas coronarias en algunos modelos animales, de forma similar a la inducida por el isoflurano. En un modelo animal de enfermedad arterial coronaria, en perros conscientes y monitorizados, no parece que el Desflurano derive la sangre del miocardio dependiente de colaterales, hacia las zonas con perfusión normal («robo coronario»). Los estudios clínicos realizados hasta la fecha para evaluar la isquemia miocárdica, el infarto y la muerte como parámetros resultantes, no han establecido que la vasodilatación arteriolar coronaria producida por el Suprane, esté asociada

con el «robo coronario» ni con la isquemia miocárdica en pacientes con insuficiencia arterial coronaria.

En un detallado programa experimental que incluyó tanto estudios in vivo como in vitro, no apareció ningún indicio de que el Desflurano tuviera propiedades mutagénicas.

DATOS FARMACEUTICOS

Relación de excipientes

No es de aplicación.

Incompatibilidades

Ninguna.

Período de validez

Dos años.

Precauciones especiales de conservación

Este producto debe conservarse colocado en posición vertical y a temperatura ambiente (15-25° C).

Naturaleza y contenido del recipiente

El Suprane se presenta en botellas de vidrio de color ámbar que contiene 240 ml de Desflurano. El cierre está fabricado con resina de fenol vaciada de color negro, a la que se ha acoplado una boquilla cónica de polipropileno. El envase de vidrio también puede estar cerrado con una válvula aboquillada que es directamente compatible con la vía de entrada del vaporizador de Desflurano.

Instrucciones de uso y manipulación

El Desflurano deberá ser administrado exclusivamente por personas formadas en anestesia general, y para ello se empleará un vaporizador específicamente diseñado y concebido para su uso con el Desflurano.

Suprane al igual que los otros anestésicos halogenados, puede interaccionar con los absorbentes de dióxido de carbono secos, formando monóxido de carbono. Para minimizar este riesgo en los circuitos cerrados de anestesia y con ello la posibilidad de que se produzcan niveles elevados de carboxihemoglobina, deberá asegurarse la utilización de absorbentes efectivos (húmedos).